一项发表于《JAMA Network Open》的大型丹麦研究发现，使用黄体素类避孕药物的女性，患脑膜瘤(meningioma，最常见的良性脑瘤，并非脑癌)的风险显著增加，相关药物包括口服黄体素避孕药、注射型黄体素制剂，以及含黄体素的子宫内避孕器(IUD)。
研究由丹麦药品管理局(Danish Medicines Agency)Charlotte Wessel Skovlund博士与同僚进行，共分析了12种黄体素制剂，其中有8种与脑膜瘤呈现统计上的显著关联。
停药5年后额外风险消失 不同黄体素风险差异大
以未使用黄体素避孕药者作为比较，使用左炔诺孕酮(levonorgestrel)的女性，脑膜瘤风险增加约40%；使用注射型甲羟孕酮(medroxyprogesterone)的女性，风险则超过4倍。研究也发现，在过去一年内曾使用黄体素避孕药者，脑膜瘤风险最高；停止使用5年后，额外增加的风险便消失。
研究作者指出，不同黄体素的风险差异很大，而且年龄愈高，风险也愈高。注射型甲羟孕酮的风险最高，相较于其他黄体素，只要较少人使用，就可能多出一例脑膜瘤。相较之下，所有复方口服避孕药、单一黄体素口服避孕药，以及子宫内避孕器，都必须有很多人使用，才会多出一例脑膜瘤，因此对个别使用者而言，罹患脑膜瘤的风险仍然相对低，尤其是在年轻女性族群。
不过，研究也发现，数种过去未曾被认为与脑膜瘤有关的黄体素，在此次分析中也显示出风险增加的情形。
研究显示可能有关 但实际风险仍低
研究作者也指出，目前已有生物学证据支持两者之间可能存在关联。研究发现，约87%的脑膜瘤具有黄体素受体，过去也曾观察到肿瘤可能在怀孕或使用外源性黄体素期间生长，在停止黄体素治疗或生产后缩小，因此两者之间的关联具有一定的生物学依据。
需要注意的是，研究中提到的「风险增加40%」、「风险增加73%」等数字，指的是相对风险，而不是代表有40%或73%的人会罹患脑膜瘤。由于脑膜瘤本身十分罕见，因此即使相对风险增加，个别使用者增加的罹病机率仍然相当低。
研究怎么做？
研究团队利用丹麦全国性健康登记资料，进行2000年至2024年的病例对照研究，共纳入1,473名罹患脑膜瘤的女性，并为每位病例配对10位未罹患脑膜瘤的女性作为对照组，共14,717人，比较两组过去使用黄体素避孕药的情形。
结果显示，使用黄体素避孕药与脑膜瘤风险增加呈现一致关联，其中达到统计显著的项目包括：
注射型甲羟孕酮：约4.5倍
口服脱氧孕烯(desogestrel)：增加约73%
脱氧孕烯－炔雌醇复方(desogestrel-ethinyl estradiol)：增加约66%
环丙孕酮(cyproterone)：增加约61%
屈螺酮(drospirenone)：增加约58%
高剂量左炔诺孕酮子宫内避孕器(high-dose levonorgestrel IUD)：增加约58%
孕二烯酮(gestodene)：增加约44%
左炔诺孕酮(levonorgestrel)：增加约40%
以下药物则未达统计显著差异：
炔诺酮复方(norethisterone combination)
低剂量左炔诺孕酮子宫内避孕器
诺孕酯(norgestimate)
炔诺酮(norethisterone)
专家提醒 脑膜瘤属罕见疾病 不应因研究结果停用黄体素
英国伦敦大学学院(University College London)的Melanie Davies医师并未参与这项研究。她表示，这项研究进一步支持了过去几年多项研究的结果，也将黄体素与脑膜瘤之间的关联，扩展到更多种类的口服避孕药与子宫内避孕器。
她同时强调，脑膜瘤仍属罕见疾病，约每一万人中只有一人罹患，因此这项研究不应成为女性停止使用黄体素的理由。黄体素除了避孕之外，也广泛用于治疗妇科疾病及部分荷尔蒙替代疗法，亦是许多女性的重要治疗与避孕选择。
2025年底，美国食品及药物管理局(FDA)已核准更新长效注射型甲羟孕酮的仿单，新增脑膜瘤风险警语。美国妇产科医学会(ACOG)也发布相关卫教与咨询建议，鼓励医师与病人在选择避孕方式时，共同讨论各种避孕方法的风险与效益，做出最适合自己的决定。
